新型態產學研鏈結計畫團隊

“FIRST-IN-CLASS”新穎性抗癌藥物ITCH E3 UBIQUITIN LIGASE 抑制劑之新藥開發

計畫主持人:臺北醫學大學閻雲講座教授                                                                                     

計畫摘要   

        本計劃主要目標為研發一個” First-in-class”之ITCH E3 ligase抑制劑,能比現有市售的小分子抗癌藥物治療於血液性及固態腫瘤更加有效且低毒性。團隊本年度計畫將進行劑型開發,並規劃於2019年Q2進行IND申請並於Q3籌組衍生新創公司,藉由籌募資金進行後續臨床試驗。未來將以公司名義,藉由與國內外藥廠和臨床委託研究機構(CRO)共同合作下,完成多國多中心之臨床試驗,加速新藥上市。

  • 可高度選擇毒殺癌細胞,且對正常細胞毒性影響較小。

    MPT0L056可選擇性抑制癌細胞生長,呈現較寬廣的療效區(>10-100倍)。

  • 可專一性抑制ITCH E3 ubiquitin ligase 活性。

針對ubiquitin proteasome pathway抑制劑,例如市售藥物Bortezomib,均呈現嚴重的副作用,而開發專一性的ITCH E3 ubiquitin ligase抑劑則可降低副作用。

  • 具有良好的口服吸收率,為一口服抗癌藥物。

        於大鼠的口服吸收率為16.5%,猴子為18%。

  • 本計畫已完成Drug Discovery 和多數IND Enabling study 之臨床前試驗。

        二年可提出IND申請。

  • 以目前臨床未滿足之用藥需求,癌症適應症上將以多發性骨髓瘤為第一適應症開發,而胰臟癌為第二適應症開發。

依據競品上市策略,開發多發性骨髓瘤和胰臟癌之” First-in-class”用藥,在美國FDA審查中,皆將走orphan drug designation,進行快速審查資格認定(fast track designation)。

團隊介紹

        本抗癌小分子新藥MPT0L056團隊自2014年起獲得NRPB產學合作計畫補助,已完成大部分臨床前研究。藉由價創計畫資源將完成安全藥理學(safety pharmacology)、GLP毒理(toxicology in monkeys)和藥物的CMC (CMC for product)和美國IND 申請。本計畫目標規劃為2019年Q2完成MPT0L056 mesylate的IND申請,並於2019年Q3執行第一期人體臨床試驗以及籌組成立衍生新創公司。團隊研究成員來自於台北醫學大學,科技顧問團隊有Mayo Clinic Cancer Center的Robert Diasio博士、Keck School of Medicine of USC的Stephan Gruber博士以及J&J PMP的 Lei Chuang 小姐。

        未來新創公司將由計畫主持人閻雲教授將擔任總經理暨執行長,並由黃惠雯小姐擔任營運長:閻雲教授為傑出的醫師科學家,在轉譯醫學的研究上有非常多的成果:(1)與加州理工學院Mark Davis博士研發由cyclodextrin polymers和topoisomerase I抑制劑-CPT共軛組成盔甲型的「高分子前體藥物IT-101」,並技術移轉予波士頓的Cerulean Pharma.公司。目前IT-101已於美國完成臨床二期試驗,團隊將與Cerulean Pharma.公司進行IT 101結合camptothecin (CPT)之腦癌及大腸癌奈米藥物之合作。(2) 2014年開發之小分子ITCH E3 ubiquitin ligase抑制劑抗癌新藥,獲得國家型「NRPB開發型整合型產學合作計畫」,3年9,000萬元補助,現於科技部價創計畫補助,將完成IND package並籌組衍生新創公司,在閻雲教授領航之下,以申請IND並執行多國多中心臨床試驗為目標。

計畫目標

  1. 初期階段(2017-2018)

團隊已完成大部分臨床前研究,藉由價創計畫資源將完成,包括安全藥理學(safety pharmacology)、GLP毒理(toxicology in monkeys)、配方設計、和藥物的CMC,並決定未來臨床一期試驗的起始劑量及完成第一期臨床試驗設計。

  1. 中期階段(2019-2020)

2019年Q2申請美國FDA臨床試驗新藥申請(IND),進行第一期臨床試驗,預計於2020年完成臨床一期試驗,並著手完成臨床二期試驗之規劃。2018年Q3完成營運計畫書撰寫,2019年Q3籌組衍生新創公司規劃第一輪資金募資,並開始進行商業推廣活動,希冀吸引國內外投資者或大藥廠的合作。同時著手規畫開發第二適應症(胰臟癌)之第一期臨床試驗。

  1. 長期階段(2021-)

以準臨床二期藥物透過授權或與國內外藥廠產學合作模式,並計畫第二輪資金募資,藉由募資、授權金及合作經費的收入,執行MPT0L056 mesylate二期和三期之多國多中心臨床試驗,預計於2024~2025年間完成臨床三期試驗,申請NDA認證上市並開始由產品上市後的銷售權利金獲益。在新創公司挹入授權金或銷售權利金後,除將持續執行MPT0L056 mesylate第二適應症之臨床二、三期試驗外,亦將建立開發其他新穎性抗癌藥物產品線(pipeline),讓未來新創公司獲利更多元且顯著的穩定成長。

市場壁壘

        本MPT0L056 mesylate為全新機轉的”First-in-class”口服劑型抗癌用藥,根據動物實驗結果顯示,MPT0L056 mesylate除對治療多發性骨髓瘤有效外,於淋巴瘤和血癌,及實體腫瘤的大腸直腸癌、乳癌、胰臟癌和腎癌,相較於市面上用藥亦具有較佳的治療效果且副作用亦較低。未來於申請美國FDA上市用藥路徑,將以孤兒藥為策略,加速臨床試驗的審查與執行。茲將MPT0L056 mesylate與現有上市用藥針對proteasome抑制劑(Bortezomib、Carfilzomib和Ixazomib)之優劣分析整理如下:

預期市場規模

        根據全球商業情報(GBI Research)分析,2024年全球多發性骨髓瘤治療市場將從2015年的87億美金增加到118億美金(年複合成長率為3.4%)。主要市場的出現在美國、西班牙、英國、法國、德國、義大利和日本,推測驅動增長原因主要為人口年齡老化加劇而帶來的不斷擴張的發病率。其中,Bortezomib (Velcade ® )於2003年上市後,在2015年的銷售額為約26.9億美金,但成長幅度已漸趨飽和(較2014年成長9%)。未來更將會受到於2012年上市的Carfilzomib (Kyprolis ® )和2015年11月甫上市Ixazomib (Ninlaro ® )的新藥挑戰。Carfilzomib在2016年的銷售額為將近6.84億美金(較2015年增加近100%),Ixazomib在2016年的銷售額則約為2.5億美金。