價創團隊

“First-in-Class”新穎性抗癌藥物ITCH E3 ubiquitin ligase 抑制劑之新藥開發

計畫主持人:臺北醫學大學閻雲講座教授

計畫摘要

        本計劃目標為發展“First-in-class”之ITCH E3 ligase小分子抑制劑,能比市售治療血液性及固態腫瘤之抗癌藥物,更加有效且低毒性。團隊將以兩年內完成IND申請為目標,並於第三年執行臨床一期試驗,同時籌組衍生新創公司,藉由籌募資金進行後續臨床二期和三期試驗。

  • 可高度選擇毒殺癌細胞,且對正常細胞毒性影響較小。

          MPT0L056可選擇性抑制癌細胞生長,呈現較寬廣的療效區(>10-100倍)。

  • 可專一性抑制ITCH E3 ubiquitin ligase 活性。

          針對ubiquitin proteasome pathway 抑制劑,例如市售藥物Bortezomib,均呈現嚴重的副作用,而開發專一性的ITCH E3 ubiquitin ligase抑制              則可降低副作用。

  • 具有良好的口服吸收率,為一口服抗癌藥物。

          於大鼠的口服吸收率為16.5%,猴子為18%。

  • 本計畫已完成Drug Discovery 和多數IND Enabling study 之臨床前試驗。

          二年可提出IND申請。

  • 以目前臨床未滿足之用藥需求,癌症適應症上將以多發性骨髓瘤為第一適應症開發,而胰臟癌為第二適應症開發。

          依據競品上市策略,開發多發性骨髓瘤和胰臟癌之” First-in-class”用藥,在美國FDA審查中,皆將走orphan drug designation,進行快速審查資            格認定(fast track designation)。

團隊介紹

        本抗癌小分子新藥團隊自2014年起獲得NRPB產學合作計畫補助,已完成大部分臨床前研究。藉由價創計畫資源將完成安全藥理學(safety pharmacology)、GLP毒理(toxicology in monkeys)和藥物的CMC (for product)。與法人單位國家衛生研究院之合作,主要在劑型優化的先期開發及藥物動力學分析。團隊研究成員來自於台北醫學大學閻雲教授(計畫主持人)、潘秀玲教授、劉景平教授和皇甫維均助理教授,及國衛院陳炯東博士。科技顧問團隊有Mayo Clinic Cancer Center的Robert Diasio博士和Keck School of Medicine of USC的Stephan Gruber博士。

計畫主持人閻雲教授將擔任總經理暨執行長

        閻雲教授為傑出的醫師科學家,在轉譯醫學的研究上有非常多的成果,包括: (1)開發黃芹湯傳統中藥複方(PHY906),已技術移轉給美國Kadmon (NY)公司,並由美國希望城(city of hope)癌症中心完成肝癌和的大腸癌之臨床研究,團隊將規劃於北醫大以胰臟癌為治療標的執行二期臨床試驗。(2)與加州理工學院Mark Davis博士研發由cyclodextrin polymers和topoisomerase I抑制劑-CPT共軛組成盔甲型的「高分子前體藥物IT-101」,並技術移轉予波士頓的Cerulean Pharma.公司。目前IT-101已於美國完成臨床二期試驗,團隊將與Cerulean Pharma.公司進行IT 101結合camptothecin (CPT)之腦癌及大腸癌奈米藥物之合作。(3) 2014年開發之小分子ITCH E3 ubiquitin ligase抑制劑抗癌新藥,獲得國家型「NRPB開發型整合型產學合作計畫」,三年9,000萬元補助,現於科技部價創計畫補助,將完成IND package並籌組衍生新創公司,在閻雲教授領航之下,以申請IND並執行多國多中心臨床試驗為目標。

計畫目標

  1. 初期階段(2017-2018)

        團隊已完成大部分臨床前研究,藉由價創計畫資源將完成,包括安全藥理學(safety pharmacology)、GLP毒理(toxicology in monkeys)、配方設計、和藥物的CMC,並決定未來臨床一期試驗的起始劑量及和臨床試驗設計。

  1. 中期階段(2019-2020)

        2019年取得美國FDA及臺灣TFDA臨床試驗新藥申請(IND),進行第一期臨床試驗,2020年完成營運計畫書撰寫、籌組衍生新創公司Oncogent Biotech和商業推廣活動,希冀吸引國內外投資者或大藥廠的合作。同時完成臨床二期試驗之規劃,並規劃開發第二適應症。

  1. 長期階段(2020-)

        以Oncogent Biotech的準臨床二期藥物透過授權或與國內外藥廠產學合作模式,藉由授權金及合作經費的收入,執行MPT0L056 mesylate二期和三期之多國多中心臨床試驗,預計於2024-2025年間完成臨床三期試驗,申請NDA認證上市並開始由產品上市後的銷售權利金獲益。在新創公司挹入授權金或銷售權利金後,除將持續開發MPT0L056 mesylate的第二適應症外,亦將建立開發其他新穎性抗癌藥物產品線,讓未來新創公司獲利更多源且顯著的穩定成長。

市場壁壘

        本MPT0L056 mesylate為全新機轉的”First-in-class”口服劑型抗癌用藥,根據動物實驗結果顯示,MPT0L056 mesylate除對治療多發性骨髓瘤有效外,於淋巴瘤和血癌,及實體腫瘤的大腸直腸癌、乳癌、胰臟癌和腎癌,相較於市面上用藥亦具有較佳的治療效果且副作用亦較低。未來於申請美國FDA上市用藥路徑,將以孤兒藥為策略,加速臨床試驗的審查與執行。茲將MPT0L056 mesylate與現有上市用藥針對proteasome抑制劑(Bortezomib、Carfilzomib和Ixazomib)之優劣分析整理如下。

預期市場規模

        根據全球商業情報(GBI Research)分析,2024年全球多發性骨髓瘤治療市場將從2015年的87億美金增加到118億美金(年複合成長率為3.4%)。主要市場的出現在美國、西班牙、英國、法國、德國、義大利和日本,推測驅動增長原因主要為人口年齡老化加劇而帶來的不斷擴張的發病率。其中,Bortezomib (Velcade ® )於2003年上市後,在2015年的銷售額為約26.9億美金,但成長幅度已漸趨飽和(較2014年成長9%)。未來更將會受到於2012年          上市的Carfilzomib (Kyprolis ® )和2015年11月甫上市Ixazomib (Ninlaro ® )的新藥挑戰。Carfilzomib在2016年的銷售額為將近6.84億美金(較2015年增加近100%),Ixazomib在2016年的銷售額則約為2.5億美金。